Apremilast for Behçets Syndrome – Faza 2, badanie kontrolowane placebo

Wrzody ustne, cecha charakterystyczna zespołu Behçeta, mogą być oporne na konwencjonalne leczenie; w związku z tym potrzebne są środki alternatywne. Apremilast to doustny inhibitor fosfodiesterazy-4, który moduluje kilka szlaków zapalnych. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie fazy II, w którym 111 pacjentów z zespołem Behçeta, którzy mieli dwa lub więcej wrzodów ustnych, zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 30 mg apremilastu dwa razy na dobę lub placebo przez 12 tygodni. Po tym schemacie następowała 12-tygodniowa faza wydłużania, w której grupa placebo została przełączona na apremilast i 28-dniową fazę obserwacji obserwacyjnej po leczeniu. Pacjenci i klinicyści nie byli świadomi wyników badań podczas całego badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba owrzodzeń w ustach w 12. tygodniu. Wyniki wtórne obejmowały ból spowodowany tymi owrzodzeniami (mierzony na 100-mm skali wzrokowo-analogowej, z wyższymi wynikami wskazującymi gorszy ból), liczbą owrzodzeń narządów płciowych, ogólną aktywnością choroby i jakość życia.
Wyniki
Średnia (. SD) liczba owrzodzeń w jamie ustnej na pacjenta w 12. tygodniu była istotnie niższa w grupie apremilastowej niż w grupie placebo (0,5 . 1,0 vs. 2,1 . 2,6) (p <0,001). Średni spadek bólu wskutek owrzodzenia jamy ustnej od wartości wyjściowej do 12. tygodnia był większy w przypadku apremilastu niż w grupie placebo (-44,7 . 24,3 mm vs. -16.0 . 32,5 mm) (p <0,001). Nudności, wymioty i biegunka występowały częściej w grupie apremilastu (odpowiednio u 22, 9 i 12 incydentów wśród 55 pacjentów) niż w grupie placebo (odpowiednio u 10, i 2 incydentów u 56 pacjentów) , wyniki podobne do tych z poprzednich badań nad apremilastem. U pacjentów otrzymujących apremilast wystąpiły dwa poważne działania niepożądane.
Wnioski
Apremilast był skuteczny w leczeniu owrzodzeń jamy ustnej, które są główną manifestacją zespołu Behçeta. To wstępne badanie nie było ani wystarczająco duże, ani wystarczająco długie, aby ocenić długotrwałą skuteczność, wpływ na inne objawy zespołu Behçeta lub ryzyko wystąpienia niezbyt częstych zdarzeń niepożądanych. (Finansowane przez Celgene, numer ClinicalTrials.gov, NCT00866359.)
Wprowadzenie
Ból śluzówkowo-skórny w zespole Behçeta obejmuje owrzodzenia jamy ustnej, wrzody narządów płciowych i zmiany grudkowo-grudkowate i guzowate. Nawracające owrzodzenia mogą powodować inwalidztwo i mieć istotny wpływ na jakość życia.
Obecna terapia pierwszego rzutu w przypadku zmian śluzówkowo-skórnych zespołu Behçeta obejmuje czynniki kolchicynowe i miejscowe (np. Glikokortykosteroidy). Skuteczność kolchicyny była dyskutowana.2-4 W przypadku zmian, które są oporne na te terapie, azatiopryna, interferon-. , antagoniści talidomidu i antagonisty martwicy nowotworów . (TNF-.). Pozostaje potrzeba bezpiecznego i skutecznego leczenia, a każdy nowy lek, który jest skuteczny przeciwko owrzodzeniom jamy ustnej (znamiona zmiany zespołu Behçeta) może być kandydatem do leczenia innych aspektów choroby.
Apremilast jest doustnie skuteczną małą cząsteczką, która swoiście hamuje fosfodiesterazę-4, a tym samym zwiększa poziomy wewnątrzkomórkowego cyklicznego AMP, szczególnie w komórkach odpornościowych, co w konsekwencji ma wpływ na kilka szlaków zapalnych.5 Po leczeniu apremilastem poziomy prozapalnych cytokin, takich jak TNF-. , interleukina-23 i interferon-. są zmniejszone, a poziomy cytokin przeciwzapalnych, takich jak interleukina-10, są zwiększone. Obserwacje te sugerują, że apremilast może być obiecującym czynnikiem w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych. 6 Stwierdzono istotne statystycznie i klinicznie znaczące wyniki u pacjentów z łuszczycą i artropatią łuszczycową. 7-9
Celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania apremilastu w leczeniu owrzodzeń jamy ustnej u pacjentów z zespołem Behçeta poprzez ocenę zmiany liczby owrzodzeń i bólu spowodowanego owrzodzeniami. Oceniono również wpływ na liczbę owrzodzeń narządów płciowych i ogólną aktywność choroby.
Metody
Projekt badania i nadzór
W tym drugim, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z grupą równoległą, każdy pacjent musiał przejść badanie przesiewowe nie dłużej niż 90 dni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci zostali następnie losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymywać 30 mg apremilastu dwa razy dziennie lub placebo dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Pod koniec 12-tygodniowej fazy kontrolowanej placebo wszyscy uczestnicy otrzymywali apremilast w 12-tygodniowej fazie aktywnego leczenia (podczas której nie byli świadomi pierwotnego przypisania grupy). Wszyscy uczestnicy, niezależnie od tego, czy ukończyli badanie, byli obserwowani podczas 4-tygodniowej fazy obserwacji
[hasła pokrewne: zsm zielona góra`, wyciąg z pokrzywy indyjskiej, hydrokrak ]