Nabyta opornosc na kryzotynib z mutacji w CD74-ROS1

Ważne ustalenia Awada i wsp. (Wydanie z 20 czerwca) dotyczące mutacji G2032R jako przyczyny oporności na krizotynib w raku płuca sugeruje intrygującą hipotezę. Pomimo dobrej zawartości komórek nowotworowych, częstości alleli tej mutacji były bardzo niskie w niektórych regionach guza i przerzutach (patrz Fig. S2 w Dodatku Aneks, dostępna z pełnym tekstem artykułu w), co sugeruje, że mutacja była subklonalna . To odkrycie kwestionuje dominującą koncepcję, że przerzuty są potomkami pojedynczej komórki założycielskiej. Alternatywą jest to, że subklon zawierający mutację G2032R może pojawić się w jednym miejscu guza, ale następnie rozprzestrzenić się na inne. Wymiana komórek między nieciągłymi regionami nowotworowymi, określana jako samosiewanie , została udokumentowana w doświadczeniach i została wykorzystana do wyjaśnienia wzorców rozprzestrzeniania przerzutów.2,3 G2032R mógł nawet połączyć się z klonami siostrzanymi w cel u wytworzenia przerzutów poliklonalnych. Hipotezy te można zbadać za pomocą egzemu lub sekwencjonowania genomu wszystkich miejsc nowotworowych i późniejszej rekonstrukcji filogenetycznej.4 To badanie, które pokazuje, że analiza nawet jednego przypadku może dostarczyć głębokich wglądów, podkreśla wartość programów rebiopsji i sekcyjnych zwłok do wyjaśnić ewolucję raka.
Marco Gerlinger, MD
London Research Institute, Londyn, Wielka Brytania
Larry Norton, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
Charles Swanton, MD, Ph.D.
London Research Institute, Londyn, Wielka Brytania
Charles. org.uk
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Awad MM, Katayama R, McTigue M i in. Nabyta oporność na kryzotynib z mutacji w CD74-ROS1. N Engl J Med 2013; 368: 2395-2401
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Kim MY, Oskars son T, Acharyya S, et al. Guz samosiewu poprzez krążące komórki nowotworowe. Cell 2009; 139: 1315-1326
Crossref Web of Science Medline
3. Newton PK, Mason J, Bethel K, i in. Nawożenie i gąbki określają przerzuty w raku płuca: model matematyczny Monte Carlo w łańcuchu Markowa. Cancer Res 2013; 73: 2760-2769
Crossref Web of Science Medline
4. Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, i in. Nienormalna heterogeniczność i rozgałęziona ewolucja ujawniły się w wyniku sekwencjonowania wieloregionowego. N Engl J Med 2012; 366: 883-892 [Erratum, N Engl J Med 2012; 367: 976.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Gerlinger i jego współpracownicy sugerują intrygującą hipotezę, że oporne komórki nowotworowe z mutacją ROS1 G2032R mogą mieć rozsiane i samosiejki różne miejsca przerzutów. Jest to potencjalne wyjaśnienie pojawienia się klonów niosących G2032R w różnych miejscach pierwotnej choroby. Może to również leżeć u podstaw szybkiego rozwoju nowotworu wieloogniskowego u naszego pacjenta. Należy zauważyć, że częstotliwość mutacji G2032R w każdej próbce była względnie zgodna zarówno z komórkowością nowotworową, jak i częstością współistniejących mutacji, z wyjątkiem drugiego guza (który miał rozległą martwicę) w prawym płucu; potwierdza to obserwację, że klony z tą mutacją stanowiły dużą część opornego raka u tego pacjenta. Sekwencjonowanie eksonowe panelu 409 genów związanych z rakiem nie dało wystarczającej liczby mutacji somatycznych, aby umożliwić szczegółową analizę filogenetyczną. Zgadzamy się, że sekwencjonowanie całego egzonu może dać lepszy wgląd w populacje subklonów, które mogły rozwinąć się podczas rozwoju oporności u tego pacjenta.
Mark M. Awad, MD, Ph.D.
Jeffrey A. Engelman, MD, Ph.D.
Alice T. Shaw, MD, Ph.D.
Massachusetts General Hospital, Bos ton, MA
org
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
(11) [hasła pokrewne: amicor kraków, hydrokrak, zadyma szaflary ]