Trombomodulina w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym

Delvaeye i in. (Wydanie z 23 lipca) informują o obecności mutacji w genie kodującym trombomodulinę w około 5% kohorty pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym. Trombomodulina jest syntetyzowana i wyrażana przez komórki śródbłonka naczyniowego.2 Dlatego należałoby oczekiwać, że trombomodulina typu dzikiego będzie obecna w alloprzeszczepach nerkowych. Mając to na uwadze, zaskakujące jest to, że u jednego pacjenta, Pacjent S015, atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy powrócił 3 dni po transplantacji nerki, a w innym, Pacjent S924, zaburzenie przedstawione po raz pierwszy w przeszczepie alogenicznym. Czy autorzy mają hipotezę wyjaśniającą te ustalenia.
Matthew M. Edey, MB, BS
Szpital Princess Alexandra, Brisbane, Australia
org.uk
2 Referencje1. Delvaeye M, Noris M, De Vriese A, i in. Mutacje trombomoduliny w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym. N Engl J Med 2009; 361: 345-357
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM. System C-EPCR trombomoduliny: zintegrowany w celu regulacji krzepnięcia i stanu zapalnego. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 1374-1383
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Oprócz wyrażania jako zakotwiczonego w błonie białka powierzchniowego śródbłonka, trombomodulina występuje również w postaci rozpuszczalnej w osoczu. Postać ta jest zwiększona podczas zapalenia i uszkodzenia naczyń, i powstaje w wyniku enzymatycznego rozszczepienia nienaruszonego białka.1,2 Rozpuszczalna trombomodulina składa się z kilku fragmentów, z których niektóre mają właściwości chroniące naczynia krwionośne.3 Możliwe jest, że śródbłonkowa trombomodulina jest obniżona w alloprzeszczepach nerkowych, z utratą aktywności związanej z rozprężaniem, co powoduje większą zależność od rozpuszczalnych postaci trombomoduliny w osoczu w celu ochrony nerek. Jednakże, zmutowane rozpuszczalne formy trombomoduliny mogą być niewystarczające w dowolnej ilości lub jakości, aby zapewnić wystarczającą ochronę lub mogą rzeczywiście przyczyniać się do choroby. Nie należy oczekiwać, że przeszczepianie nerki wpłynie na skład rozpuszczalnej trombomoduliny, a zatem zespół może występować lub nawracać z prawidłowym aloprzeszczepem.
Charles T. Esmon, Ph.D.
Naomi L. Esmon, Ph.D.
Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK
Edward M. Conway, MD, Ph.D.
University of British Columbia, Vancouver, BC, Kanada
ubc.ca
3 Referencje1. Boehme MW, Deng Y, Raeth U, et al. Uwalnianie trombomoduliny z komórek śródbłonka poprzez skoordynowane działanie TNF-. i neutrofili: badania in vivo i in vitro. Immunology 1996; 87: 134-140
Web of Science Medline
2. Lohi O, Urban S, Freeman M. Zróżnicowane mechanizmy rozpoznawania substratu dla romboidów: trombomodulina jest odcinana przez romboidy ssaków. Curr Biol 2004; 14: 236-241
Web of Science Medline
3. Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM. System C-EPCR trombomoduliny: zintegrowany w celu regulacji krzepnięcia i stanu zapalnego. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 1374-1383
Crossref Web of Science Medline
(2)
[podobne: rls zespół niespokojnych nóg, amicor kraków, hydrokrak ]