W przypadku tych dawek potwierdzoną obiektywną odpowiedź stwierdzono u 55 z 63 pacjentów (87%), którzy nigdy nie otrzymali inhibitora BRAF, a aktywność przeciwnowotworowa okazała się korzystna, w porównaniu z historyczną aktywnością wemurafenibu w monoterapii.3 Najczęstsze zdarzenia niepożądane były podobne do tych obserwowanych w przypadku pojedynczych środków i obejmowały wysypkę, biegunkę, nadwrażliwość na światło i zaburzenia czynności wątroby i enzymu, i zgodnie z oczekiwaniami zmniejszono częstość występowania wtórnych nowotworów skóry. Aby potwierdzić i wykorzystać te wczesne dane, przedstawiamy główny punkt końcowy coBRIM, międzynarodowego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania fazy 3, które oceniało skuteczność i bezpieczeństwo kobimetynibu w połączeniu z wemurafenibem u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem zmutowanym BRAF. Metody
Pacjenci
Uprawnieni pacjenci mieli co najmniej 18 lat; u których stwierdzono histologicznie nieoperacyjne, miejscowo zaawansowanego stadium IIIC lub czerniaka w stadium IV z mutacją BRAF V600 wykrywaną za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test, Roche Molecular Systems); miał mierzalną chorobę, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1.16, oceniana za pomocą tomografii komputerowej; uzyskał wynik na poziomie Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) wynoszący 0 (w pełni aktywny i zdolny do wykonywania wszystkich wyników bez ograniczeń) lub (ograniczony w fizycznie wyczerpującej aktywności, ale ambulatoryjny i zdolny do wykonywania pracy o charakterze światła lub siedzącego ); i miał odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową, nerkową i sercową. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu byli uprawnieni, jeśli mieli co najmniej 3-tygodniową historię stabilnej choroby.
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zatwierdzone przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego lub komisję etyki w każdej uczestniczącej instytucji i zostało przeprowadzone zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji na temat wytycznych w sprawie harmonizacji dla dobrych praktyk klinicznych. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo przeprowadzał regularne przeglądy i ocenę danych dotyczących bezpieczeństwa.
F. Hoffmann-La Roche / Genentech sponsorował badanie. Wszyscy autorzy i ich zespoły badawcze zgromadzili dane. Przedstawiciele sponsora i członkowie komitetu sterującego badania zaprojektowali badanie. Przedstawiciele sponsora potwierdzili dokładność danych i zestawili dane do analizy. Analizę przeprowadzono we współpracy z autorami. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych i analiz związanych z kompilacją tego raportu.
Dwóch autorów akademickich napisało pierwszą wersję manuskryptu, która została przejrzana, zmodyfikowana i zatwierdzona w ostatecznej wersji przez wszystkich autorów. Pomoc redakcyjna, która nie obejmowała pisania, została zapewniona przez Apothecom i sfinansowana przez sponsora. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłaszanych danych oraz wierność badania do protokołu (dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Randomizacja i leczenie
Od stycznia 2013 r. Do stycznia 2014 r. Zarejestrowaliśmy 495 pacjentów w 135 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Australii, Nowej Zelandii, Europie, Rosji, Turcji i Izraelu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymywać wemurafenib doustnie (w dawce 960 mg dwa razy na dobę) razem z placebo (grupa kontrolna) lub kobimetynibem (w dawce 60 mg raz na dobę przez 21 dni, a następnie 7 dni wolne) (grupa łączona). Leczenie kontynuowano, dopóki pacjenci nie wycofali zgody, pojawiły się niedopuszczalne działania niepożądane lub wystąpił postęp choroby. Kontynuacja leczenia lub przejścia do badania po progresji choroby była niedozwolona. Badani pacjenci byli stratyfikowani według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu na temat stadium raka i regionu geograficznego. W celu opanowania zdarzeń niepożądanych, pozwolono na modyfikację dawki zarówno wemurafenibu, jak i kobimetynibu, z modyfikacjami dawek dla wcześniej określonych poziomów zdarzeń toksycznych (tj. Stopnia .2, patrz protokół badania).
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, zgodnie z oceną badacza, zgodnie z kryteriami RECIST, wersja 1.1. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowite przeżycie, odsetek potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi według kryteriów RECIST, wersję 1.1, czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji, oceniane przez niezależny ośrodek oceny i bezpieczeństwo (oceniane zgodnie z otrzymanym badaniem). Oceny nowotworów przeprowadzono na początku badania i co 8 tygodni, a następnie przeprowadziliśmy ślepy, niezależny, centralny przegląd ocen guza.
Analiza statystyczna
Wstępnie określona liczba zdarzeń progresywnych (206 zdarzeń) została osiągnięta w maju 2014 r., A wyniki tutaj przedstawione są oparte na analizach danych z lipca 2014 r. (Baza danych zablokowana 10 lipca 2014 r.)
[więcej w: amyloza, certolizumab, Wąsonogi ]
Powiązane tematy z artykułem: amyloza certolizumab Wąsonogi