W połączeniu z wemurafenibem i kobimetynibem w zmutowanym czerniaku BRAF AD 5

Niemniej jednak te wczesne dane są zachęcające, chociaż potrzebne są dojrzałe dane, zanim można wyciągnąć ostateczne wnioski. Konsystencja między pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi i podgrupami jest siłą obecnego badania, podobnie jak wyniki grupy kontrolnej, która była zasadniczo zgodna z wcześniejszymi randomizowanymi badaniami inhibitorów BRAF zarówno w zakresie odsetka odpowiedzi, jak i mediany czasu przeżycia wolnego od progresji. .3,4 Jest możliwe, że przerywany schemat dawkowania kobimetynibu, wynikający z definicji maksymalnej tolerowanej dawki w badaniu 1. fazy, 15, może mieć wpływ na wyniki leczenia skojarzonego z wemurafenibem: dane przedkliniczne sugerują, że przerywana blokada sygnalizacji onkogennej BRAF może opóźnić rozwój nabytego oporu.24 Większość typowych działań toksycznych obserwowanych po zastosowaniu wemurafenibu i kobimetynibu miała stopień 1. lub 2. (Tabela 3). Przy stosunkowo długotrwałym leczeniu wemurafenibem i kobimetynibem ważne jest rozróżnienie skutków ubocznych terapii skojarzonej (np. Nudności, wymiotów i biegunki), którymi można zarządzać za pomocą odpowiednich interwencji wspomagających. W tym badaniu zaobserwowano kilka toksycznych zdarzeń związanych z inhibitorem MEK. Bezobjawowy podwyższony poziom kinazy kreatynowej jest znanym efektem klasycznym hamowania MEK i był obserwowany u 30% pacjentów z ekspozycją na wemurafenib i kobimetynib w naszym badaniu, większość zdarzeń była stopnia lub 2 i szybko odwracalna. Inhibitory MEK są również związane z warunkami ocznymi przypominającymi centralną retinopatię surowiczą, 25,26 ostatnio określane w literaturze jako przemijająca retinopatia lekowa.26 Zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami, większość przypadków (86%) retinopatii w naszym badaniu stanowiła stopień ( klinicznie bezobjawowe) lub 2 (umiarkowane pogorszenie ostrości wzroku) okazały się odwracalne podczas kolejnych badań okulistycznych w większości przypadków bez żadnego leczenia lub były leczone zmniejszeniem dawki lub wycofaniem kobimetynibu.
Podsumowując, połączenie wemurafenibu i kobimetynibu w porównaniu z samym wemurafenibem spowodowało poprawę przeżycia wolnego od progresji i obiektywnych odpowiedzi, z wczesnymi dowodami poprawy ogólnego przeżycia i nieco podwyższonego profilu toksyczności u pacjentów z zaawansowanym mutacją BRAF. czerniak.
[podobne: zaplemnienie, bogigolf, lek structum ]