Mukowiscydoza jest autosomalną chorobą recesywną wywołaną przez mutacje w genie transbłonowego promotora konduktacyjnego mukowiscydozy (CFTR), który koduje białko zaangażowane w transepitalny transport jonów. Zmarszczki miejscowe skóry, przemijające zjawisko, które rozwija się po ekspozycji na wodę, występuje przy znacznie krótszej ekspozycji na wodę u pacjentów z mukowiscydozą; sugeruje to, że zmarszczki wodne są związane z dysfunkcją CFTR.1-4
Iwakaftor, farmakologiczny wzmacniacz funkcji CFTR, został ostatnio zatwierdzony do leczenia u pacjentów z mukowiscydozą, u których występuje mutacja CF55 G551D, po badaniach klinicznych wykazało znaczącą poprawę czynności płuc i inne wyniki kliniczne. Średnie stężenia chlorków w potu, miara funkcji CFTR, również spadły poniżej progu diagnostycznego dla mukowiscydozy (60 mmol na litr) przy leczeniu iwakaftorem.5
Ryc. 1. Ryc. 1. Zmarszczka Aquagenic Palmar u chłopca z mukowisc ydozą. Dłoń pacjenta pokazano wcześniej (Panel A) i po (Panel B) miesiąc leczenia wakaftorem. Pokazane obrazy uzyskano po zanurzeniu lewej ręki pacjenta w łaźni wodnej w 37 ° C na 5 minut.
Poniżej przedstawiamy przypadek 11-letniej pacjentki z mukowiscydozą (genotyp CFTR F508del / G551D), która otrzymała leczenie podtrzymujące z innymi lekami na mukowiscydozę dodatkowo do iwakaftoru. Zmarszczki na skórze w wodzie zostały ocenione przez umieszczenie lewej dłoni w łaźni wodnej w temperaturze 37 ° C na 5 minut przed leczeniem i po miesiącu leczenia. Chociaż zaobserwowano znaczne zmarszczki w punkcie wyjściowym, zjawisko ustąpiło po leczeniu (Figura 1). Równocześnie stężenie chlorku potu u pacjenta spadło z 90 mmol na litr przed leczeniem do 32 mmol na litr po leczeniu.
Nasze odkrycia pokazują, że terapia ukierunkowana na CFTR miała wpływ na zmarszczki wodne u pacjenta z mukowiscydozą i wskazuje na związek tego zjawiska z dysfunkcją CF TR. W badaniach prowadzonych przez iwakaftor wykazano znaczną zmienność odpowiedzi na leczenie, gdy oceniano ją na podstawie chlorku potu i różnicy potencjałów nosowych, dwóch odrębnych pomiarów funkcji CFTR. W miarę odkrywania nowych terapii CFTR, dodatkowe pomiary funkcji CFTR mogą pomóc w lepszym uchwyceniu indywidualnej zmienności odpowiedzi. Nasze obserwacje związane z terapią iwakaftorem zwiększają potencjał, który może powodować, że zmarszczki na skórze w wodzie mogą służyć jako dodatkowy i prosty test funkcji CFTR do monitorowania sukcesu leczenia farmakologicznego.
Hartmut Grasemann, MD, Ph.D.
Felix Ratjen, MD
Melinda Solomon, MD
Szpital dla chorych dzieci, Toronto, ON, Kanada
hartmut. ca
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Weibel L, Spinas R. Zrogowaciałe zmarszczki dłoni w mukowiscydozie. N Engl J Med 2012; 366: e32-e32
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Arkin LM, Flory JH, Shin DB, i in. Wysoka częstość występowania wodnistych zmarszczek dłoni u pacjentów z mukowiscydozą i związek z mierzalnym wzrostem transepidermalnej utraty wody. Pediatr Dermatol 2012; 29: 560-566
Crossref Web of Science Medline
3. Tolland JP, Boyle J, Hall V, McKenna KE, Elborn JS. Zmarszczki zrogowaciałe w obrębie dłoni u dorosłej populacji mukowiscydozy. Dermatology 2010; 221: 326-330
Crossref Web of Science Medline
4. Stewart LC, Doe SJ, Bourke SJ, Leech S. Aquagenic zmarszczki dłoni jako objawienie dysfunkcji genu mukowiscydozy. Clin Exp Dermatol 2009; 34: e647-e649
Crossref Web of Science Medline
5. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, i in. Wzmacniacz CFTR u pacjentów z mukowiscydozą i mutacją G551D. N Engl J Med 2011; 365: 1663-1672
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(6) [więcej w: mięsak kościopochodny, osteoprotegeryna, dentysta w afryce ]
Powiązane tematy z artykułem: dentysta w afryce mięsak kościopochodny osteoprotegeryna