Związek polimorfizmu w genie receptora 3-adrenergicznego z cechami zespołu oporności na insulinę u Finów czesc 4

Wyświetlane są tylko pary, dla których dostępne są pełne dane. Aby przeliczyć wartości dla insuliny na pikomole na litr, pomnóż przez 6. W analizie par rodzeństwa heterozygot wykazywał tendencję do większej otyłości niż homozygoty Trp64 (średnia różnica masy, 6 kg, wskaźnik masy ciała 2,3, P = 0,18 i P = 0,20). Stosunek obwodu talii do bioder był ogólnie wyższy w członie każdej pary, u których wystąpił allel Arg64 niż u tego, który nie miał (średnia różnica, 0,04; P = 0,05) (Figura 2). Ponadto, obszary pod krzywymi dla stężenia glukozy we krwi i insuliny w surowicy po 120 minutach od spożycia glukozy były większe dla rodzeństwa, które miało allel Arg64 niż dla tych, którzy tego nie robili (średnia różnica dla glukozy, 2124 mg na decylitr [118 mmol na litr], dla insuliny 4071 mU na litr [24,430 pmol na litr], P = 0,02 i P = 0,005, odpowiednio) (Figura 2).
Dyskusja
Osoby bez cukrzycy z mutacją Arg64 genu dla receptora .3-adrenergicznego miały kilka cech charakterystycznych dla zespołu oporności na insulinę6 – zwiększony stosunek obwodu talii do bioder, nietolerancja glukozy, hiperinsulinemia i podwyższone ciśnienie krwi. Obecność insulinooporności ustalono ponadto, mierząc wrażliwość na insulinę bezpośrednio w podgrupie badanych. Ustalenia dotyczące zwiększonego stosunku obwodu talii do bioder oraz zmniejszonej wrażliwości na insulinę potwierdzono analizą par rodzeństwa.
W jaki sposób receptor .3-adrenergiczny może być patogennie zaangażowany w rozwój insulinooporności w mięśniach. Zwiększone złogi tłuszczu w jamie brzusznej mogą dostarczyć więcej wolnych kwasów tłuszczowych do syntezy lipoprotein o bardzo niskiej gęstości w wątrobie, co może spowodować zmiany w składzie kwasów tłuszczowych w błonach mięśni szkieletowych15 lub wyższe stężenia trójglicerydów w mięśniach. U szczurów nagromadzenie trójglicerydów w mięśniach jest związane z upośledzonym działaniem insuliny.16 U ludzi otyłość trzewna wiąże się ze zwiększoną wrażliwością trzewnej tkanki tłuszczowej na lipolizę indukowaną katecholaminą, 12 głównie za pośrednictwem wpływu na receptor .3-adrenergiczny . Otyłość wisceralna wiąże się także ze zmniejszeniem wychwytu wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie oraz z opornością na insulinę w mięśniach szkieletowych – w szczególności z zaburzoną syntezą glikogenu stymulowanego insuliną.13 Przypuszczalna rola receptora .3-adrenergicznego w tym scenariuszu pozostaje wyjaśniona .
Insulinooporność jest głównym czynnikiem prognostycznym NIDDM.17 U osób z NIDDM, u których wystąpił allel Arg64, początek cukrzycy był znacznie wcześniejszy niż u osób, które nie miały tego allelu. Odkrycia te są zgodne z tymi w Indianach Pima, chociaż cukrzyca miała swój początek około 20 lat wcześniej u Indian Pima niż u naszych pacjentów.14 W przeciwieństwie do osób bez cukrzycy, osoby z cukrzycą nie różniły się stosunkiem talii do obwód bioder według genotypu receptora .3-adrenergicznego. Być może potencjalne różnice między tymi pacjentami były maskowane przez współistniejącą hiperglikemię i jej leczenie.
Oczekiwano, że allel Arg64 będzie częstszy u osób z NIDDM niż u osób bez cukrzycy
[hasła pokrewne: bromowodorek dekstrometorfanu, amicor kraków, zsm zielona góra` ]